据晋葛洪《西京杂记》载,毛延寿是汉元帝时最著名的人物画家,他“为人形,丑好老少,必得其真”。当时还有一批善画人物的画家,如刘白、龚宽、陈敞等,不过都不及毛延寿。
王昭君的故事大家都很熟悉,画师毛延寿害人害己,是一个悲剧人物。汉元帝(前48-前33)后宫佳丽太多,就让画师图形,然后根据美丑按图召幸,于是这些画工就有了一条生财之道。给钱的宫人就画漂亮些,不给钱的就画丑些。王嫱(即王昭君)是宫人中最美的人,但没有给画工的钱,于是画工毛延寿就把她画得很丑,当然也就不会被召幸。后来匈奴来议和,求一美人为阏氏(匈奴称王后为“阏氏”),汉元帝就把很“丑”的王嫱给了匈奴。上殿辞行的时候,汉元帝才发现王嫱是绝世美人,但已无法挽回。昭君和番去了,汉元帝只好杀了那些给宫人画像的画工,毛延寿当然也不能幸免。
故事当然被后人越传越丰富,越传越浪漫,毛延寿也因此闻名。