祝允明的外祖父徐有贞和岳父李应祯都是著名的书法家，对他的影响很大。他更是一生酷爱书法。取法钟、王、欧、虞、褚、赵及张旭、怀素，他的狂草，被称为明代第一。明王世贞《艺苑卮言》说：“京兆楷法自元常（钟繇）、二王（羲之、献之）、永师（智永）、秘监（虞世南）、率更（欧阳询）、河南（褚遂良）、吴兴（赵孟頫）；行草则大令（王献之）、永师、河南、狂素（怀素）、颠旭（张旭）、北海（李邕）、眉山（苏轼）、豫章（黄庭坚）、襄阳（米芾），靡不临写工绝。晚节变化出入，不可端倪，风骨烂漫，天真纵逸，真足上配吴兴，他所不论也。”
祝允明（1460-1526），字希哲，号枝山。因手有枝指，又号枝指生。他的草书，号称明代第一。他自小聪明好学，有神童之誉。三十二岁中举，却七试进士不第，五十五岁才授兴宁县令，不久辞归。晚年调往南京任京兆应天府通判，因此后人称他为“祝京兆”。
他的传世书迹有楷书《出师表》、草书《自书诗卷》《和陶渊明饮酒二十首》《赤壁赋》《杜甫诗轴》等。
有一次，文征明的儿子、著名篆刻家文彭在书房里准备了蚕茧纸、精墨良笔，请父亲的老朋友、著名书法家祝枝山到家中来写字，说好是有偿服务，报酬颇丰。祝枝山欣然前往，挥毫写下了著名的《古诗十九首》，书法极为精彩，文氏父子大为赞叹，后刻入文征明的《停云馆帖》。文彭的这次举动，是因为祝枝山晚年很不得意，经济也十分拮据，为了照顾这位父执的面子，才想了这个办法来资助他。
明代中叶的苏州，是人文荟萃之地，画有“吴门四家”沈周、文征明、唐寅、仇英。书法诗文有“吴门四才子”祝允明、唐寅、文征明、徐祯卿。
