1971年开始，蒋介石除持续感冒、体力不继，更出现呼吸不顺、气喘等心脏病征状。官邸前副侍卫长陈宗璀也回忆，1972年蒋介石就任“第五任总统”，但体力已难负荷，因此原本无意连任，甚至一直留在南部休养；就职典礼当天不但缩短时间，还用权杖支撑，才勉强撑到中山楼典礼结束，等回到中兴宾馆后，汗水已浸湿了蒋介石的衣服。
当天晚间9点40分，车队从中兴宾馆出发，采用吉普车、救护车、旅行车、轿车、警车的编组，沿着阳明山仰德大道缓慢行进，沿途紧密交通管制与军警动员，就怕颠簸或任何交通意外让蒋介石的病情再起变化，最后15分钟的车程竟走了一个多小时才到达，“荣总”也高度戒备，寻常人根本无法靠近六病房一步。
所幸急救得宜，蒋介石被抢救了回来，但已不宜移动，且出现血压高、呼吸困难等心脏衰竭症状。官邸把各类器材与医生都紧急移至中兴宾馆。熊丸等人从美国请来心脏医学权威余南庚稳住病情，并于同年8月6日，在宋美龄拍板下，决定离开气候与设施均不理想的中兴宾馆，转送位于阳明山下的“荣总”六病房（“总统病房”）救治。
◆中兴路
通过紧急治疗，蒋介石心脏病病情大致稳定，不过仍在昏迷，肺部积水，时间长达半年，没想到蒋介石于1973年1月9日凌晨醒过来后，除肢体略有萎缩，却不影响记忆力与思考，也能与蒋经国谈些“国事”或在病床旁用餐。之后蒋介石要等到1974年12月24日圣诞节前，才又在宋美龄的力主下，返回士林官邸过节。事实上，蒋介石从卧病后再没回到中兴宾馆，也再没能回到他所喜爱的阳明山。
接下来一段时间，虽然蒋经国接任“行政院长”，但忙于各类仪典与“国事”的蒋介石还是无法充分休息，不祥预兆十分明显。尤其1972年7月前后，蒋介石因为气喘，不但吃饭要停顿好几次，甚至还会呕吐。蒋介石的英文翻译钱复也曾指出，7月18日，蒋介石接受“沙特阿拉伯大使”到任“国书”，当时双手已经颤抖不停，面容出现改变。
中兴宾馆是蒋介石来台后修筑的最后一处行馆，占地约15 公顷，早期为一处原始天然森林，属阳明山管理局管辖。1970 年中兴宾馆及其附属建筑兴建完成后仍保留部分原始林区，蒋介石进驻中兴宾馆期间，基于安全理由戒备森严，对外唯一通道的中兴路亦管制一般民众进出，造就今日的阳明书屋及周遭中兴路沿线仍保有丰富的自然生态资源。这条唯一的出路也称“总统路”，在戒严时期安排多处明岗暗哨，直到解严后的现在，每日也是限时限人开放。进出入的限制不但增添了这处国民党机要的神秘感，也保存了中兴宾馆原有的风貌。
至于宋美龄浴室化妆间的窗也曾让两人闹过一次小别扭。据当时住在中兴宾馆的“御医”熊丸回忆，由于宋美龄不同意窗开向外，因此先吩咐设计师在浴室不要开窗，偏偏蒋介石巡视时喜爱窗外风景，要求设计必须开窗向外，两人意见相左，以致来来回回改了好几次，最后宋美龄气愤地说，再开窗就让蒋介石自己住在中兴宾馆，终于让蒋介石屈服。
根据熊丸在回忆录的说法，中兴宾馆虽然风景秀丽，地势高而凉爽，深得蒋介石喜爱，但位居山谷风口，风大不说，晚间还颇有鬼哭狼嚎的味道，而且环境对蒋介石的健康并不好，蒋介石每到必病。翁元也说，蒋介石从住进中兴宾馆就意外不断，同时身体也每况愈下。
7月22日上午，蒋介石还一如往常地读《圣经》、做礼拜，甚至还洗了温泉，但到下午17点，不但气候湿热且风雨交加，蒋介石先是在返回中兴宾馆时跌了一小跤，接着在吃饭时感到心脏不适并发生呕吐，原要紧急下山就医，却突然病发，全身冷汗、神志昏迷，整个人瘫了下去，经心电图证实是急性中膈心肌梗死，医生不但使用氧气、电击，还为他打了支救命针，三天后才把蒋介石救回来，恢复呼吸。
长住官邸的孔二小姐也会随宋美龄住在中兴宾馆。
由于情况危急，当时全靠宋美龄现场指挥应变，医疗组为蒋介石插管急救，希望力挽狂澜，不过由于病情严重，据说官邸已做好办后事、移灵、遗嘱等准备，并为可能变化的政治与军事情势进行沙盘推演。蒋经国也火速赶往中兴宾馆。
其实，蒋介石1970年搬入中兴宾馆到1972年心脏病发才下山治疗，直至去世，中兴宾馆实际使用时间只有三四个寒暑。只是中兴宾馆虽有接待外宾功能，因陆续发生台湾地区与美、日关系破裂等事，蒋介石又卧病在床，因此并未真正有外宾在此留住。不过蒋介石先后在此设宴接待过美国《时代杂志》发行人亨利·鲁斯三世夫妇，以及美、日国会议员等外宾。1971年，宋美龄曾偕同大姐孔祥熙夫人宋霭龄住进中兴宾馆，使宋霭龄成为唯一进住过中兴宾馆的贵宾。
夏天时，一如在草山宾馆，蒋介石与宋美龄会从山下士林官邸搬到中兴宾馆避暑，一年约5个月住在这里。蒋介石晚年身体较差后，无法散步，也会坐车到附近看看风景，尤其常到阳明山军人公墓看看长眠在那里的一些老部属。
