《金瓶梅》将西门庆是如何给潘金莲“弄死”的经过，描写得颇为细致，这倒并非是“为色情而色情”，而是有其特殊含义的。因为《金瓶梅》写西门庆的好色贪淫，是从他和潘金莲私通开始的，因而写他的结局是给潘金莲“弄死”，可说是刻意的安排。
对潘金莲的叮嘱（事在第七十九回）
西门庆听了，不觉哽咽，哭不出声来，说道：“我觉自家好生不济，有两句遗言和你说，我死后你若生下一男半女（注：其时月娘已有孕），你姐妹好好待着，一处居住，休要失散了，惹人家笑话。”指着金莲说：“六儿她从前的事，你耽待她吧。”说毕，那月娘不觉桃花脸上滚下珍珠来，放声大哭，悲恸不止。
西门庆之死（事在第七十九回）
这个讽刺，是用“曲笔”写的。在西门庆病重之时，“月娘见求神问卜皆有凶无吉，心中慌了。到晚夕天井内焚香，对天发愿，许下‘儿夫好了，要往泰安州顶上（泰山）与娘娘（神灵玄丹娘娘）进香，挂袍三年。’孟玉楼又许下逢七拜斗。独金莲与李娇儿不许愿心。”李娇儿是早已心怀去志的，至于潘金莲何以亦“不许愿心”（西门庆对她这样“好”），那就不言而喻，她那颗心其实并不放在西门庆身上，她对西门庆其实是有欲无情。
那妇人（潘金莲）扶他上炕，打发他歇下。那西门庆丢倒头在枕头上鼾睡如雷，再摇也摇不醒。然后妇人脱了衣裳，钻在被窝内，慢慢用手摸他那话，犹如绵软，再没些硬朗气儿，更不知在谁家弄来。翻来覆去，怎禁那欲火烧身，淫心荡漾，不住用手只顾捏弄，蹲下身子，被窝内替他百计品砸，只是不起。急的妇人了不得，因问西门庆，“和尚药在哪里放着哩？”推了半日推醒了，西门庆酩子里（醉中）骂道：“怪小淫妇，只顾问怎的。你又教达达摆布你，你达达今日懒得动弹，药在我袖中金穿心盒儿内，你拿来吃了，有本事品弄得它起来，是你造化。”那妇人便去袖内摸出穿心盒来，打开，里面只剩下三四丸药儿。这妇人取过烧酒壶来，斟了一钟酒，自己吃了一丸，还剩下三丸，恐怕力不效，千不合万不合，拿烧酒都送到西门庆口内。醉了的人，晓得甚么，合着眼只顾吃下去。那消一盏热茶时，药力发作起来……
（西门庆）嘱咐了吴月娘，又把陈经济叫到跟前，说道：“姐夫（注：陈经济是他女婿，称他为‘姐夫’是跟家人称呼），我养儿靠儿，无儿靠婿，姐夫就是我的亲儿一般，我若有些山高水低，你发送了我入土，好歹一家一计，帮扶着你娘儿们过日子，休要教人笑话。”又吩咐：“我死后，缎子铺是五万银子本钱，有你乔爹亲家那边多少本利，都找与他。教傅伙计把货卖一宗交一宗，休要开了。贲四绒线铺，本银六千五百两；吴二舅紬绒铺是五千两，都卖尽了货物，收了来家；又李三讨了批来，也不消做了，教你应二叔拿了别人家做去罢。李三、黄四身上还欠五百两本钱，一百五十两利钱未算，讨来发送我。你只和傅伙计，守着家门这两个铺子吧。印子铺占用银二万两，生药铺五千两……前面刘学官还少我二百两，华主簿少我五十两，门外徐四铺内，还本利欠我三百四十两，都有合同见在，上紧使人催去。……”
第七十九回上半回“西门庆贪欲得病”，写西门庆与姘头王六儿行淫过后，三更时分回家，他因纵欲过度，早已弄得身子虚弱不堪，到了家门口竟然险些坠马，“被左右扶进，径往前边潘金莲房中来。”
在西门庆的许多妻妾和外室之中，潘金莲是占有特殊地位的，或许西门庆最喜欢的不是她，但却和她最为“臭味相投”；他经常在潘金莲房中过夜，《金瓶梅》中有关性事的描写，也是以他和潘金莲的最多。李瓶儿生前，或许可以和她分庭抗礼，李瓶儿死后，她就更加是和西门庆最“亲近”的人了。所以在西门庆临终之际，就要特别和她有所交代。书中写：
（潘金莲）还没睡，浑衣倒在坑上，等待西门庆。听见来了，慌得咕碌爬起来。向前替他接衣服，见他吃得酩酊大醉，也不敢问他。
遗产交女婿料理（事在第七十九回）
花子虚是李瓶儿的前夫。武大是潘金莲的前夫，这两人都是被西门庆串同他们的妻子害死的。西门庆一生做的坏事很多，尤以这两件为最，怪不得他会有此幻觉了。
（潘金莲借药力迫他行淫之后，西门庆）那管中之精，猛然一股冒将出来，犹水银之泻，筒中相似，忙用口接，咽不及，只顾流将起来。初时还是精液，往后尽是血水出来，再无个收救。西门庆已昏迷过去，四肢不收。妇人也慌了，急取红枣与他吃下去。精尽继之以血，血尽出其冷气而已。良久方止。妇人慌作一团，便搂着西门庆问道：“我的哥哥，你心里觉怎么的？”西门庆苏省了一回，方言：“我头目森森然，莫知所之矣。……”
李瓶儿临死时曾生幻象，见她前夫花子虚来要她同去。西门庆临死时，也是一样。书中写：
西门庆临终幻觉（事在第七十九回）
在《金瓶梅》中，西门庆是典型的色狼，潘金莲是典型的淫妇，他们也都是贪欲的代表，虽然导因不同（西门庆是暴发的土霸，贪欲是这类人的特性，“饱暖思淫欲”是心理上的“基本导因”，而更大的导因则是由于他们所拥有的特权，潘金莲则是由于她前半生的不幸遭遇，想爱的人又得不了手，因此当她有了“饱暖”的环境之后，就逐渐沉迷于色欲，用以填补她心灵的空虚。）作者安排西门庆死在潘金莲的身上，在小说的情节处理方面来说，可说是“合理的选择”。比《水浒传》中的处理西门庆之死合理得多。《水浒传》让西门庆死在武松刀下，固然大快人心，但在现实生活中，可能性却是极少的。一县之霸的西门庆怎能如此轻易的就给武松一刀杀掉，纵然武松是个打虎英雄。比较两个不同的结局，应该说《金瓶梅》的结局是比较接近写实的。后世有些道学先生因西门庆的为色亡身，而将它评价为一本“劝善惩淫”的书，所看到的还只是皮相而已。
（西门庆）见月娘不在跟前，一手拉着潘金莲，心中舍不得她，满眼落泪，说道：“我的冤家，我死后，你姐妹们（指他的妻妾）好好守着我的灵，休要失散了”。那金莲亦悲不自胜，说道：“我的哥哥，只怕人不肯容我。”西门庆道：“等她来，等我和她说。”不一时，吴月娘进来，见他二人哭得眼红红的，便道：“我的哥哥，你有甚话对奴说几句儿，也是奴和你做夫妻一场。”
西门庆得病之后，四处延医诊治，“药吃下去，如石沉大海一般。”吴月娘把何老人的儿子请来，这个何老人即以前替李瓶儿医病，摆出一副高明的脸孔，而终于还是医不好的那个“卢医”。父亲如此，儿子也好不到哪里去。
《金瓶梅》这部长篇小说是从西门庆和潘金莲通奸的故事开始的，故事来源于《水浒传》，但结局却大不相同。最大的分别是，在《水浒传》中，西门庆是死在武松刀下的；在《金瓶梅》中，西门庆则是死于纵欲的，而“直接的死因”则是潘金莲造成的，可以说他是死在潘金莲“身上”。
死在潘金莲身上（事在第七十九回）
何老人儿子何春泉来看，又说是癃闭便毒，一团膀胱邪火赶到这下边来，四肢经络中又有湿痰流聚，以致心肾不交。封了五钱药金，讨将药来，越发弄得虚阳举发，尘柄（阳物“雅称”）如铁，昼夜不倒。潘金莲晚夕不知好歹，还骑在他上边，倒浇烛掇弄，死而复苏者数次。
潘金莲给西门庆吃的药丸，乃是一个和尚特别为他配制的春药，药力极猛。一吃就是三丸，西门庆早已淘空的身子，如何能够抵受，结果自然是潘金莲“得其所哉”，而西门庆则性命难保了。
西门庆自觉身体沉重，要使发昏过去，眼前看见花子虚、武大在他跟前站立，问他讨债。
按：西门庆叮嘱潘金莲和吴月娘，要她们在他死后，“姐妹们”仍要一处居住，守他的灵。这也是一种“主子”心态的表现，不但生前要占有她们，死后也要占有她们。但“可惜”的是，他的“遗言”只能是空说而已。在他死了之后不久，除了吴月娘为他守寡之外，“姐妹们”都各自纷飞了。潘金莲且是被吴月娘赶出家门的。还有一个深具讽刺性的事实是，潘金莲在他跟前是“悲不自胜”，实际亦对他并无情义。
按：西门庆弥留之际，还把各项账目记得清清楚楚，甚至别人欠他几十两银子，也要女婿讨还。西门庆一生贪财好色，看他临终的遗嘱，可说是“死性不改”。但“可惜”他所托非人，后来谋夺他的家产、败坏他家业的正是他当作“亲儿一般”的女婿陈经济。
到了这个田地，吴月娘虽然有所警觉，把西门庆搬出潘金莲的房间，“往后边上房铺下被褥高枕安顿他”，但亦已无济于事了。最后请来了一个在土地庙前又行医又卖卦的“吴神仙”来看病，此人虽然早称神仙，但在诊脉之后，亦是不敢下药，唯有对吴月娘直言“官人乃是酒色过度……病在膏肓，难以治疗”。
对妻妾交代之后，跟着就是对遗产的处理了。
