1905年，中国首次出现了人类布鲁菌病例的报道。
第28天，美国疾控中心和新罕布什尔州卫生与人类服务部（NHDHHS，后文简称“州卫生部”）收到了相关通知。此前，被动监测系统没向州卫生部报告过有人患布鲁菌病。在收到通知之后，州卫生部联系了医院护士，得到的答案是：几周内没发现过其他异常发热病例。
事件发生后，上级立即成立专项小组，关闭了兰州兽研所所有实验室，停止相关实验活动。同时开设绿色通道，为需治疗的抗体阳性人员提供规范化治疗。国家卫健委、农业农村部先后派出40多名专家赶赴兰州，与省市专家组成调查组，对兰州兽研所及相邻的中牧兰州生物药厂进行了全面调查，对兰州兽研所实验楼、实验动物、职工食堂、2016年以来研究生入学时留存的血清标本，以及中牧兰州生物药厂周边区域环境、相关人员进行了抽样检测。
2019年11月28日，农科院兰州兽研所的两名学生被检测出布鲁菌抗体呈阳性。第二天校方又发现两人感染。这引起了校方的重视，校方立即对全校师生进行布鲁菌抗体检测，又陆续发现几个病例。这一消息引起了部分学生的恐慌，他们开始自行前往医院或疾控中心，进行布鲁菌抗体检测。这就是“兰州兽研所布鲁菌抗体阳性事件”。
20世纪80年代之前，布鲁菌病的肆虐在动物和人类中一度相当严重，由于防控力度和水平的提升，布鲁菌病发病率逐年下降。到2001年，动物布鲁菌病的发病率已经被控制在一个安全水平，但人类布鲁菌病的发病率却大大增加。
患者家属赶紧将实验室中的培养瓶、培养皿和培养基送到B医院。这些容器装着不知名的透明液体，有些还标有20世纪80年代的日期。
主要是畜牧业中人与牲畜的互动。布鲁菌主要感染牛、羊、猪等家畜，主要传播途径是体液、乳汁、肉、内脏、皮毛等。人在处理肉类时，如果手有刮伤、破损，不及时消毒、包扎的话，就极易感染。未煮沸、充分消毒的奶制品也会使人体感染，所以奶制品一定要消毒后吃。布鲁菌还可以通过空气传播。
布鲁菌有强大的杀伤力，可以借助气溶胶，通过空气散布，于是就被人当作生物武器了。
| 感染途径 | 大众多是因食用或接触未经巴氏消毒的牛奶及奶制品，食用或接触未煮熟的肉类被感染。实验室工作人员主要因吸入实验过程中产生的感染性气溶胶被感染。农民、屠宰场工人、兽医往往是因为意外皮肤破损后感染了这类细菌。 |
|---|---|
| 潜伏期 | 通常为1～3周，偶可长达数月。 |
| 易感人群 | 人群普遍易感。农民、屠宰场工人、兽医和实验室工作人员是局危人群。 |
| 感染者症状 | 典型表现包括发热、盗汗、肌肉关节痛、乏力等。症状可突然发作或隐匿性发作，在数日至数周内发展。骨骼和泌尿生殖系统是最常受累的部位。 |
| 如何诊断 | •接触史和临床表现是非常重要的诊断依据。 •确诊有赖于血液及相关标本的培养，血清学抗体的检测。 |
| 如何治疗 | 抗菌药物治疗有效，首选多西环素联合链霉素/复方磺胺甲噁唑，或利福平联合喹诺酮类药物。 |
| 如何预防 | •目前没有特效人类疫苗，只有适用于动物的疫苗。 •预防感染的关键是注意个人和饮食卫生，比如奶制品的消毒煮沸、处理肉类生熟分开。 |
“马耳他热”就是现在的“布鲁菌病”。
她开始怀疑：许多模糊定义的发热性疾病，会不会其实就是由饮用未经高温消毒的生牛奶引起的？
两天后，患者家属突然想起，患者的病情可能是她男友在公寓内存放的“实验室研究”和“培养物”造成的。患者男友是一名研究海洋生物学的外国人，在当地大学工作过，最近已经回国。
1955年，美国在阿肯色州的派恩布拉夫军械库为空军生产布鲁菌混凝土集束炸弹。12年后，由于生物武器难用又难掌控，美国停止了布鲁菌武器的开发。1969年11月25日，理查德·尼克松总统宣布：禁止开发所有生物武器。
《中华人民共和国传染病防治法》将布鲁菌病列为乙类传染病，中国动物疫病预防控制中心将其列为II类重点疾病。
布鲁菌的传播途径是牲畜—人，人与人是不会互相传染的。
布鲁菌病简称布病，是一种古老的人畜共患病，人及牛、羊、猪、犬等动物均易被感染。
2.布鲁菌存在于哪些动物体内？
1999年，美国新罕布什尔州一名女子突然出现头痛、发烧、发冷、腹泻等症状，人也突然变得烦躁不安。3月25日，她被送往新罕布什尔州的A医院，并确诊为布鲁菌病。由于患病已经超过3天，病情比较严重，医护人员需要给她上呼吸机治疗其呼吸衰竭问题。
8℃条件下，布鲁菌在牛奶中可存活长达2天，在冻肉中可存活长达3周，在山羊奶酪中则可存活长达3个月。
布鲁菌病是由布鲁菌引起的人畜共患传染病。中国有广大的畜牧区，我们自然也有可能感染布鲁菌。所以《中华人民共和国传染病防治法》规定其为乙类传染病。
人通常由于接触患病的牲畜、污染物及奶、肉制品而感染。病畜的阴道分泌物特别具有传染性，其皮毛、各脏器、胎盘、羊水、胎畜、乳汁和尿液也常会染菌，排菌可达数月至数年，接生者非常容易被感染。在城市中，人们主要由于食用病畜的乳制品或肉制品而感染，比如不正规的烤肉摊。
10.平时食用牛羊肉时，应如何防范感染布鲁菌？
19世纪50年代，俄国与英、法为了争夺控制西亚的权力，展开了一场长达三年的战争。由于最长、最重要的战役都在马耳他的克里米亚半岛上展开，所以后世称之为“克里米亚战争”。战争期间，有一种疾病在交战双方士兵中肆虐，患者会出现无力、失眠、低热、食欲差、上呼吸道发炎等症状。这一疾病引起了英国医务人员的注意，并称之为“马耳他热”。
截至12月25日16时，兰州兽研所的学生和职工血清布鲁菌抗体初筛检测累计671份，实验室复核检测确认抗体阳性人员累计181例。抗体阳性人员除一名出现临床症状外，其余都没有出现临床症状。而因吸入所导致的抗体，将会在3～6个月开始衰减，直到彻底消失，不会对人体造成危害。
（1）来历不明的肉类不要吃，只到正规经营渠道买肉。
人们在食品安全上征服了布鲁菌，却看中了它的杀伤力。作为一种极具传染性的病原体，布鲁菌可以通过气溶胶传播，这让布鲁菌有了通过空气散布的能力。因此它最先被引入美国曾经的进攻性生物武器计划。
布氏菌的繁殖对营养要求较高，生长缓慢，分裂一次时间为132～227分钟。尤其是初代分离的野生株生长更慢，通常需5～7天，有的甚至需20～30天才可生长出可见的菌落。
养殖的牛、羊、猪都是布鲁菌的高发物种。
1887年，戴维·布鲁斯爵士从死于“马耳他热”的英国士兵体内分离出了羊布鲁菌。布鲁斯将其归类为球菌，确定这种病菌正是“马耳他热”“地中海胃潴留热”等各种“热”病的元凶。为了纪念戴维·布鲁斯，人们用他的姓来命名这一菌属，称之为布鲁菌（Brucella）。后来，人们发现布鲁菌分为好几种，毒性各不相同。而“布鲁菌病”这个名字，也逐渐取代了19世纪的“地中海热”和“马耳他热”及其他各种地方性的“热”病，成为这种疾病的官方名称。
图6-2 戴维·布鲁斯（中），地中海热病委员会成员布鲁菌是患该病的罪魁祸首，是一种长得又短又小的细菌，可能是临床实验室中可见的最小革兰阴性微生物之一。在8℃条件下，布鲁菌可在牛奶中存活长达2天，在冻肉中可存活长达3周，在山羊奶酪中则可存活长达3个月。如果土壤潮湿，随动物排泄物排出的布鲁菌存活时间可超过40天。最常用的消毒剂及巴氏消毒法均可以消灭布鲁菌。
4.布鲁菌可以在体外存活多久？
3.布鲁菌是如何传播的？
第27天，医院实验室公布了鉴定结果，患者的感染确实与这些实验器皿有关。只是，这到底是一次生物恐怖袭击，还是偶然接触导致的感染呢？
1918年，她最终将流产杆菌（牛布鲁菌）和马耳他微球菌联系起来，并将它们放入杆菌科中。这场球/杆菌之争，就此尘埃落定。
从19世纪到20世纪初，“马耳他热”给英国军队带来了严重的健康问题，导致出现6000多起病例，造成574人死亡。1860年，马耳他的英国陆军助理外科医生J. A.马斯顿（J. A. Marston）首次准确描述了这一疾病。人类在接触布鲁菌后，通常有2～4周的潜伏期，之后才出现症状。症状包括：急性起伏发热（90%以上的病例症状）、头痛、关节痛（ 50%以上的病例症状）、盗汗、疲劳和厌食。后来的并发症可能包括：关节炎、附睾—睾丸炎、脊椎炎、中枢神经系统感染、肝脓肿和心内膜炎。由于主要是在地中海范围内观察到这些情况的，马斯顿称之为“地中海胃潴留热”。此外，它还有过“意大利热”“那不勒斯热”等诸多名字。
20世纪20年代，埃文斯的假设得到了证实。而且，随着细菌科学的进步，美国乳制品行业也开始了广泛变革：人们加强了奶牛场的清洁标准，并对乳制品执行严格的巴氏杀菌标准，食品安全情况由此大为改善。
人患布鲁菌病后的临床表现有发热、多汗、乏力、骨关节和肌肉疼痛、淋巴结肿大、肝脾肿大，男性患者可能有睾丸、附睾肿胀等症状，女性患者可能患乳腺炎等。
就在这一来一回间，患者因成人呼吸窘迫综合征，死在了B医院。
细菌学家埃文斯开始怀疑：许多模糊定义的发热性疾病，会不会其实就是由饮用未经高温消毒的生牛奶引起的？
1950年以来，人们开始对布鲁菌病进行连续调查。
专家组认为，兽用疫苗菌株为人工减毒的弱毒菌，且含菌气溶胶经过一定距离扩散后，人吸入或接触的剂量低，一般没有症状。个别人出现轻微症状，经规范治疗后，愈后情况良好。
图6-4 介于球菌和杆菌形态之间的“球杆菌”布鲁菌病是一种人畜共患病。就我国来说，西北和东北地区较为常见，特别是畜牧区。由于感染布鲁菌后会造成细菌在全身扩散，因此会导致出现脑膜炎、骨髓炎、心内膜炎等，甚至危及生命。治疗布鲁菌病一般需要多药联合治疗和较长的治疗时间，因此如果治疗不彻底会容易复发。同时，由于它是人畜共患病，单从人的角度来预防控制很难取得很好的效果，需要林业和农业部门共同参与防治。需要指出的是，布鲁菌病从总体来看每年的新发病例数有逐渐增多的趋势，并且在我国南方地区也越来越常见，需引起警惕。
只要遵循这两个原则就行：
7.为什么布鲁菌可用于做生物武器？
经过3周的重症监护，患者被转移到马萨诸塞州波士顿的B医院。其当日血清与住院第4日配对血清标本显示：布鲁菌抗体效价升高了16倍，这提示患者感染了布鲁菌。但是患者家属向医院工作人员反映：患者从来没有接触过布鲁菌的病原体。
公共卫生当局要求进行尸检。然而，医院病理学工作人员认为其中可能存在感染风险，故推迟了尸检。
1897年，丹麦兽医贝恩哈尔·邦（Bernhard Bang）分离出了一种杆菌，并将之命名为“流产杆菌”。他认为是病原体加重了牛自发流产，并给这种疾病命名为“邦氏病”。当时，没有人知道这种杆菌与“马耳他热”的病原菌有关。
除了监控，我国还开发了几种疫苗用于疾病预防和控制。除了兽用的布鲁菌S2、牛布鲁菌S19和羊布鲁菌M5，我国还是全球少数几个使用疫苗预防人类布鲁菌病的国家之一（牛布鲁菌104 M）。
5.布鲁菌会人传人吗？
6.人感染了布鲁菌会有什么症状？
2019年7月24日至8月20日，中牧兰州生物药厂在生产兽用布鲁菌疫苗过程中，因为使用了过期消毒剂，导致生产发酵罐废气排放灭菌不彻底，使携带含菌发酵液的废气形成含菌气溶胶，被排放到外围空气中。这时正在刮东南风，这些危险的气溶胶随风飘向下风口的中国农业科学院兰州兽医研究所（简称“农科院兰州兽研所”）。
世界上已证实的人畜共患病约有200种，较重要的有89种。炭疽、狂犬病、结核病和布鲁菌病就是最重要的人畜共患病。
是的。布鲁菌因为形态正好处于球菌和杆菌之间，早先被定义为杆菌，后来人们发现说它是球形也说得通，最后干脆新开一个类目，叫“球杆菌”。
图6-3 路易斯·巴斯德创建的巴氏消毒法改变了时代1.布鲁菌和布氏杆菌是同一种致病菌吗？
9.还有哪些类似布鲁菌病的人畜共患病？
8.在中国可能感染布鲁菌病吗？
在20世纪初，美国细菌学家艾丽斯·C.埃文斯（Alice C.Evans）在研究流产杆菌时发现，它与布鲁菌几乎无法被区分：短杆与长圆，到底算杆菌还是球菌？最后科学家干脆创造出一个新类别：这些“双型”病原体既不是球菌，也不是杆菌，而是一种球杆菌。
当时，布氏杆菌在美国奶牛中引发了一种地方性疾病，牛群经常发生传染性流产。埃文斯几乎可以肯定，导致奶牛流产的细菌和“马耳他热”的致病菌相同。之后，她想弄明白：为什么在美国没有被广泛诊断或报告“马耳他热”的病例？
有这么一种细菌，起初被当成球菌，后来又被归为杆菌，既能使人感染，又能使动物感染，可致命。它所引发的疾病是世界上最常见的人畜共患疾病，目前在全球的流行率居高不下。这种细菌在体外存活能力很强，在肉制品和奶制品中都能长时间存活，在土壤中甚至可以存活40天以上。它十分容易使实验室人员感染，还曾被当作生物武器开发研究。这种古老而危险的细菌，就是布鲁菌。
到2008年，我国已经在19个省建立了21个动物和人类布鲁菌病监测点，以密切监测/预防疾病的暴发。
